En 1960, il commence à enseigner à l'université de Rutgers. C'est dans cet environnement qu'il s'intéresse à nouveau à l'imagerie proto-pop. En 1961, il fait ses premiers tableaux pop en reprenant des images de dessins animés et avec des techniques inspirées de l'allure qu'ont les publicités commerciales. Cette phase dure jusqu'en 1965. Sa première œuvre à utiliser la XX et les "Benday dots" est Look Mickey, qui résulte d'un défi lancé par un de ses fils qui feuilletait un album de Mickey et aurait dit: "T'es même pas capable de peindre aussi bien que ça, hein, papa." La même année, il réalisa six autres tableaux mettant en scène des personnages d'emballages de chewing gums et de comics. En 1961, Leo Castelli commença à exposer ses œuvres dans sa galerie à New York, et Lichtenstein eut droit à sa première exposition individuelle en 1962. Tous les tableaux furent achetés par des collectioneurs influents avant même qu'elle ne soit inaugurée.
Il est l'auteur de nombreuses œuvres, parmi lesquelles : Drowning Girl (1963) Ohhh...Alright... (1964) The girl with hair ribbon (1965) Ces trois tableaux expriment parfaitement la vision de l'artiste, au cœur des années 1960, assistant à la décadence des rapports sociaux. Il peint "châssis" en 1968 qui représente l'arrière du tableau lui-même. "atelier de l'artiste de Mickey" en 1961 est intéressant car il comporte pleins d'énigmes. Notamment un miroir sans reflet. (serait-ce déjà un tableau d'un miroir?). Il créée "House I" en 1997. En 1963 il achève une peinture nommée "Whaam!" titre venant de l'onomatopée présente sur l'œuvre. Pour cette peinture, il a utilisé les caractéristiques de la bande dessinée.

